GDF-8 (Myostatin) 1 mg

GDF-8 (Myostatin) 1 mg

1 Fläschchen GDF-8 (Myostatin) 1 mg

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Myostatin (GDF8) ist ein negativer Regulator des Muskelwachstums bei Säugetieren, und Funktionsverlustmutationen sind mit einer erhöhten Skelettmuskelmasse bei Mäusen, Rindern und Menschen verbunden. Hier zeigen wir, dass positive natürliche Selektion auf die menschliche Nukleotidvariation bei GDF8 eingewirkt hat, da das beobachtete Verhältnis von nicht-synonymen:synonymen Veränderungen bei Menschen signifikant größer ist als unter dem neutralen Modell erwartet und sich auffallend von Mustern unterscheidet, die bei Säugetierordnungen beobachtet wurden. Darüber hinaus legen ausgedehnte Haplotypen um GDF8 nahe, dass zwei Aminosäurevarianten kürzlich einer positiven Selektion unterzogen wurden. Beide Mutationen sind bei Nicht-Afrikanern selten, treten jedoch bei Afrikanern südlich der Sahara mit einer Häufigkeit von bis zu 31 % auf. Diese Signaturen der Selektion auf molekularer Ebene legen nahe, dass menschliche Variationen bei GDF8 mit funktionellen Unterschieden verbunden sind.
Die genetischen Grundlagen der Muskelentwicklung und des Muskelwachstums wurden umfassend untersucht, um Myopathien zu behandeln1 und individuelle Unterschiede in der sportlichen Leistung zu verstehen.2 Da Muskelmerkmale während der menschlichen Evolution einen Fitnessvorteil gebracht haben könnten, könnten Kandidatengene im Zusammenhang mit der Muskulatur Ziele gewesen sein der natürlichen Auslese beim Menschen.
Das Myostatin-Gen, auch „Wachstums- und Differenzierungsfaktor 8“ (GDF8 [MIM 601788] ) genannt, codiert einen negativen Regulator des Skelettmuskelwachstums.3 Myostatin wurde erstmals bei der Maus beschrieben und wird in verschiedenen Muskeln im ganzen Körper exprimiert, sowohl während der frühen Entwicklung und bei Erwachsenen. Maus-Nullmutanten sind signifikant größer als Wildtyp-Tiere, mit 200–300 % mehr Skelettmuskelmasse aufgrund einer Zunahme der Myozytenzahl (Hyperplasie) und einer Zunahme der Muskelfasergröße (Hypertrophie).3 A ein ähnlicher Phänotyp wird bei einigen Rinderrassen mit doppelter Muskulatur beobachtet, die ebenfalls Myostatin-Mutationen aufweisen.4,5 Eine Funktionsverlust-Mutation im Myostatin-Gen (eine fehlerhafte Veränderung in IVS1:G378A) wurde mit Muskelhypertrophie bei einem Menschen in Verbindung gebracht Probanden6 und die Myostatin-Expressionsniveaus korrelieren nachweislich umgekehrt mit der Muskelmasse bei gesunden und HIV-infizierten Probanden.7 Diese Daten deuten darauf hin, dass Myostatin bei allen Säugetieren auf ähnliche Weise wirkt. Hier testeten wir die Hypothese, dass Muster menschlicher Nukleotidvariationen bei GDF8 durch positive natürliche Selektion geformt wurden.

GDF-8 (Myostatin) 1mg

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